由倫敦大學學院和大奧蒙德街醫院（GOSH）領導的新研究預測哪些兒童白血病患者對化療反應不佳的風險更高，這將使臨床醫生能夠改進策略，以提供的成功機會。

該研究發表在《臨床腫瘤學雜志》上，結合了2003-2019年的英國試驗數據，以了解哪些患者的預后更差。然后，他們使用全基因組測序來尋找可用于預測未來患者這種風險的遺傳線索。

研究小組希望這些遺傳線索可用于早期識別高風險患者，這些患者可能有資格參加免疫療法的試驗，如CAR-T細胞療法。

急性淋巴細胞白血病（ALL）是兒童白血病的主要類型，分為兩種亞型，B細胞ALL（B-ALL）和T細胞ALL（T-ALL）。目前ALL的常規療法包括誘導化療和骨髓移植。 但是，與B-ALL相比，患者對T-ALL反應不佳和預后不佳的可能性高出三倍，并且患者復發時可用的選擇較少。

這種情況可能即將改變，CAR-T細胞療法等非常有前途的免疫療法的試驗正在進行中。倫敦大學學院和GOSH的科學家近使用這種技術來患者在常規失敗后“無法治愈”的T-ALL白血病。盡管試驗仍在繼續，但患者在開始近一年后仍然沒有癌癥。

在這項新研究中，研究小組分析了兩項臨床試驗的數據，這些試驗涉及 2003 年至 2019 年間在英國接受的所有患者，以了解患者發生了什么，并確定與傳統失敗相關的風險因素。

然后將來自這些試驗患者的冷凍細胞進行全基因組測序，以尋找與不良結果相關的遺傳標記，并可用于預測未來患者常規失敗的風險。

研究人員發現，五分之一的老年患者，在這種情況下是青少年和年輕人，與十分之一的年輕患者相比，預后較差。

盡管他們研究的癌癥的遺傳特征很復雜，個體癌癥通常彼此非常不同，但研究人員發現，TAL1，MYC和RAS分子途徑中的突變可用于量化患者失敗的風險。

David O'Connor博士（UCL癌癥研究所和大奧蒙德街醫院）說：“遺傳分層，即分析患者的基因組以評估其某些結果的風險，已成功用于改善B-ALL。但到目前為止，我們還沒有數據來為 T-ALL 執行此操作。我們的研究結果可以確定一組不太可能對化療反應良好的高風險患者。英國的所有兒童白血病患者在被診斷時都要接受全基因組測序，因此遺傳信息應該已經可用。

對患者進行遺傳分層，以確定那些不太可能對常規反應良好的患者，這意味著他們可以考慮替代藥物，例如現在臨床試驗中可用的CAR-T細胞療法。

Marc Mansour教授（UCL癌癥研究所和UCL大奧蒙德街兒童健康研究所）說：“大約10%的兒科T-ALL患者對初始化療沒有反應，復發的幾率是B-ALL的兩倍。更糟糕的是，復發性T-ALL患者的選擇較少。因此，在T-ALL中，提供具有緩解機會的更為重要。我們在這項研究中確定的遺傳標記將使我們能夠提供的策略。

這項研究由英國血癌協會、英國癌癥研究中心、GOSH兒童慈善機構和惠康基金會資助。